Han har ett häftigt humör och råkar ofta in i situationer som han inte klarar av. Då får han hjälp av sina kloka brorsöner, trillingarna Tjatte, Knatte och Fnatte. Andra viktiga personer i Kalles omgivning är flickvännen Kajsa och Kalles farbror, den omätligt rike och snåle Joakim von Anka.