När Anna Ivanovna av Kurland 1730 blev rysk kejsarinna, medföljde Biron henne såsom överkammarherre och älskare. Under Annas tioåriga regeringstid fungerade han med stöd i en tysk maktelit som Rysslands faktiske och hårdföre härskare, samtidigt som han med kejsarinnans bistånd tillskansade sig både hertigtitel och stora markegendomar.