Hesselius kom 1712 till Nordamerika, där han var verksam främst i Delaware och Pennsylvania. Han har ofta kallats ”det amerikanska måleriets fader”. Hesselius utförde mytologiska och religiösa motiv samt porträtt, av vilka några skildringar av Nordamerikas urfolk är mycket karaktärsfulla. Hesselius fick det första konstnärliga statliga uppdraget i Amerika, en Nattvarden-målning, utförd