Brentano tillhörde grundarna av kristdemokratiska unionen (CDU). Han var medlem i det parlamentariska rådet i Bonn 1948–49, spelade en ledande roll vid utarbetandet av Västtysklands författning och var ledamot av förbundsdagen 1949–64. Som utrikesminister i Adenauers regering 1955–61 var han en av de drivande krafterna bakom Romfördraget 1957 och det