Tillståndet orsakas vanligen av utsvämning till blodet av kalk från skelettet, t.ex. vid tumörsjukdom med dottersvulster (metastaser) i skelettet eller överfunktion i bisköldkörtlarna. Andra orsaker är förhöjt vitamin D-intag och sjukdomen sarkoidos, där kalkupptaget från tarmen är ökat. Hyperkalcemi kan också utlösas av excessivt intag av mjölk och alkaliska läkemedel, t.ex.