Staden, belägen i mellersta Indiana knappt 300 km sydöst om Chicago, ligger i en bördig jordbruksbygd (majsbältet) men ansluter också till industriregionen vid Stora sjöarna. Indianapolis är en viktig knutpunkt framför allt för vägtransporter men också för järnvägs- och flygtrafik. Industri, handel och offentlig verksamhet står för huvudparten av sysselsättningen,