Karim Benzema är en utpräglad målskytt, snabb, kreativ och målfarlig med både fötter och huvud. Han är också en skicklig framspelare och har ibland använts som spelfördelare. Benzema skolades i Olympique Lyonnais ungdomsakademi och spelade i klubbens A-lag från 2004. Med Lyon vann han franska ligan fyra gånger 2005–08; 2008 utsågs han till ligans