Som ledare för Akademin i Athen fortsatte Karneades den skeptiska traditionen från Arkesilaos. I kritik mot stoikerna förkastade han möjligheten att nå säker kunskap från sinnesintryck. Enligt Karneades är sanningen över huvud taget ouppnåelig. Argumenten för en viss sats kan ge den en högre grad av sannolikhet än en annan,