Mayagüez är ett traditionellt centrum för nåltillverkning. Etableringen av en tullfri industrizon har lett till inflyttning av mycket varierade industriföretag. Mayagüez har universitet och en jordbruksförsöksstation med världens största samling av tropiska växter. Flygplats och järnvägsförbindelse med San Juan finns. Mayagüez grundades 1760 och ödelades 1918 av en jordbävning.