Bebott redan från mitten av förklassisk tid (ca 2000 f.Kr.–250 e.Kr.), utvecklades Mitla från 1000-talet e.Kr. fram till spanjorernas ankomst till ett viktigt religiöst centrum, före ca 1350 behärskat av zapoteker, därefter av mixteker. Mitlas välbevarade palats och inre gårdar, uppvisande en blandning av zapotekiska och mixtekiska stilar med bl.a.