Regionen har tidigare varit en del av Abruzzo och är befolkningsmässigt den näst minsta regionen i Italien. Den omfattar provinserna Campobasso och Isernia. Molise är huvudsakligen bergigt, med lågland endast vid kusten. Jordbruket sysselsätter en relativt stor andel av befolkningen, och industrin är föga utvecklad. Ett antal badorter finns vid