Talmadge fick sin första huvudroll i en filmatisering av Charles Dickens ”Två städer” (”I döden för sin kärlek”, 1911). Senare medverkade hon i en rad filmer för bolagen Vitagraph och Triangle och blev efter giftermål 1917 med filmproducenten Joseph M. Schenck (1876–1961) en av stumfilmens stora stjärnor. Övergången till ljudfilm