Muni var stjärna på jiddischteatern i New York när han 1929 värvades till filmen. Där slog han 1932 igenom i ”Jag är en förrymd kedjefånge” och ”Scarface – Chicagos siste gangster”. Idel lovord fick han för sina maskeringsskickliga karaktärsporträtt i filmbiografierna ”Louis Pasteur” (1936; Oscarsbelönad roll) och ”Emile Zolas liv”