Spitz blev känd för sina studier av spädbarnsdepressioner, upphovsman till begreppet anaklitisk depression och till principen om ”de tre psykiska organisatorerna”: leenderesponsen, främlingsrädslan och ordet ”nej”. Han samlade på 1950- och 60-talen sina fynd i böcker som No and Yes (1957) och The First Year of Life (1965).