Thom Mayne bildade 1972 kontoret Morphosis i Los Angeles tillsammans med Michael Rotondi (född 1949). Samma år deltog han i grundandet av arkitekturskolan SCI-Arc i Los Angeles. Han har utvecklat en rik och spänningsfylld arkitektur med inspiration från södra Kaliforniens kultur och byggnadsstilar. Hans arbete präglas av expressivt collageartade sammanställningar av byggnadsvolymer