Läran företräddes särskilt i Antiochia (se antiokensk teologi), medan man i Alexandria betonade den oupplösliga enheten mellan gudomligt och mänskligt och föredrog att tala om en enda natur. Nestorios tvånaturslära fördömdes på kyrkomötet i Efesos 431. Däremot företrädde kyrkomötet i Chalcedon 451 en modifierad tvånaturslära, som accepterades av öst- och västkyrkan