Efter studier i Europa återvände Allston 1818 till USA, där han blev berömd framför allt för sina verk med historiska och religiösa motiv. Han målade i en nyklassicistisk stil och blev ibland kallad den amerikanske Tizian. Han utförde också porträtt och genrebilder. För eftervärlden framstår Allston som den förste amerikanske