Under Edvards minderårighet styrdes landet först av hans morbror Edward Seymour, hertig av Somerset, och från 1549 av John Dudley, hertig av Northumberland. Under dessa genomfördes reformationen grundligt. Edvard utnämnde under Northumberlands inflytande dennes svärdotter Jane Grey till tronarvinge, främst för att utestänga sin katolska halvsyster Maria från tronen. Jane störtades nio dagar