Den vanligaste orsaken till hypoglukemi är tillförsel av för mycket insulin eller tabletter (sulfonureider) i förhållande till behovet vid behandling av diabetes. Andra orsaker är ökad insulinkänslighet i nyföddhetsperioden, insulinproducerande tumörer (insulom) och, i sällsynta fall, glukoskonsumerande maligna tumörer.